Yaşlanma, nihayetinde yaşamın sonuna yol açan vücudun fizyolojik fonksiyonlarının sistematik olarak bozulmasının fizyolojik ve patolojik bir sürecidir. Gelişimi, Alzheimer hastalığı ve diyabet gibi yaşa bağlı çeşitli dejeneratif hastalıklarla yakından ilişkilidir. Yaşlanma oldukça karmaşık bir biyolojik süreçtir ve düzenleyici mekanizmaları iyi anlaşılamamıştır. Bu nedenle, yaşlanmanın genetik mekanizmalarını araştırmak ve yaşlanmayı yavaşlatmak ve yaşlanma ile ilgili hastalıkların ortaya çıkmasını azaltmak için müdahaleler bulmak, yaşlanma ve yaşlanma ile ilgili hastalıkları ele almak için birincil bilimsel araştırma hedefleridir.
16 Mart 2023'te Profesör Jie Zhang ve Doçent Leng Lige bir araştırma makalesi yayınladı: Hipotalamik Menin, PLOS Biology, Nörobilim Enstitüsü, Tıp Fakültesi, Xiamen Üniversitesi dergisinde sistemik yaşlanmayı ve bilişsel düşüşü düzenler.
Çalışma, hipotalamusta hipotalamusta ekspresyonunun yaşlanma ile kademeli olarak azaldığını ve bu da organizmanın metabolik homeostazını ve D-serin sentezini etkilediğini ve hızlandırılmış yaşlanmaya ve bilişsel düşüşe yol açtığını buldu.
Çalışma ayrıca, hipotalamusta veya diyete d-serin eklenmesinin, yaşlı farelerde yaşlanan fenotipi ve bilişsel eksiklikleri önemli ölçüde geliştirdiğini bulmuştur.
Hipotalamus, organizmal yaşlanmayı düzenleyen en belirgin beyin bölgesidir ve yaşlanma sırasında hipotalamusta mikroenflamasyon mevcuttur, bu da IKKβ/NF-κB aktivasyonunun aracılık eder ve sistemik yaşlanma ve yaşlanma ile ilişkili bilişsel disfonksiyonu daha da etkilemektedir.
Neuron'da yayınlanan 2018 makalesinde, Prof Jie Zhang'ın ekibi Menin'in NF-κB-P65'in transkripsiyonel aktivitesini baskılayarak enflamatuar yolların aktivasyonunu inhibe edebildiğini buldu. Bu yeni makalede, Prof Jie Zhang'ın ekibi ilk olarak fare hipotalamus menin ekspresyonunun yaşlanmada önemli ölçüde azaldığını ve Menin'in hipotalamusun VMH bölgesinde yüksek oranda ifade edildiğini gösterdi.
Bu temellere dayanarak, araştırma ekibi hipotalamustaki Menin'in yaşlanma ile mücadelede önemli bir rol oynayabileceğini tahmin etti. Bu nedenle, araştırma ekibi hipotalamik SF-1 nöronlarının Menin'e özgü nakavt farelerini (SCKO) inşa etti. Hipotalamik SF-1 nöronlarında menin nakavt edilmesi, azalmış bir yaşam süresi, vücutta azaltılmış kemik kütlesi, kas, kuyruk tendon elastikiyeti ve cilt kalınlığı ve bilişsel disfonksiyon dahil olmak üzere sistemik yaşlanma fenotipleri gösteren farelerle sonuçlandı. Aynı zamanda, hipotalamusta AAV destekli Menin'in yıkımını kullandılar ve benzer şekilde farelerin bu deney üzerindeki etkilerini dışlayarak bilişsel bir işlev bozukluğu fenotipi ürettiğini buldular. Farelerde yaşlanan fenotipi tersine çevirmek için ekip, 20 aylık yaşlanan farelerin hipotalamusunda menin doldurdu ve farelerde sistemik yaşlanma fenotipini ve bilişsel disfonksiyonu başarılı bir şekilde tersine çevirdi.
Öte yandan, araştırma ekibi, hipotalamik menin eksikliğinin organizmanın metabolik homeostazını etkilediğini ve epigenetik olarak d-serinin sentetik yolundaki hız sınırlayıcı enzimin ilk adımı olan phgdh transkripsiyonunu etkilediğini buldu. D-serin seviyesini etkileyen düzenleme. Buna karşılık, D-Serin, NMDA reseptörünün bir ko-agonistidir ve nöronal sinaptik plastisite ve öğrenme belleği gibi bilişsel fonksiyonlar için kritiktir. Soya, yumurta, balık ve fındık gibi yiyecekler D-Seri açısından zengindir. Araştırma ekibi, SCKO farelerine ve yaşlı farelere d-serin diyet takviyeleri verdi ve her ikisinde de bilişsel işlev bozukluğunu önemli ölçüde iyileştirdi.
Bu çalışmaların sonuçlarına dayanarak, araştırma ekibi aşağıdaki önemli keşifleri yaptı: İlk kez, hipotalamustaki azalmış menin ifadesinin yaşlanmanın itici gücü olabileceği ve vücuttaki sistemik yaşlanma fenotiplerine ve bilişsel işlev bozukluğuna yol açabileceği bulundu. . Menin, yaşlanmada genetik, enflamatuar ve metabolik faktörleri birbirine bağlayan anahtar bir protein olabilir ve ayrıca d-serin üretimini epigenetik mekanizmalar yoluyla düzenleyebilirken, daha ileri çalışma d-serini bilişsel disfonksiyon tedavisi için potansiyel bir metabolit adayı olarak tanımlamıştır.
